JDB | 内分泌领域年度热门研究集锦（下）

Journal of Diabetes (JDB) 是Wiley与上海交通大学医学院附属瑞金医院合作出版的刊物，致力于糖尿病的研究、治疗和教育，旨在针对糖尿病的流行病学、病因学、发病机理、并发症、管理及预防等方面，包括糖尿病的分子、生化、生理等各个层面开展东西方科研工作者和从业人员的交流合作。本刊将于2022年转为完全开放获取（OA）出版，目前仅接收OA投稿，2020 影响因子为4.006。

本期，小编基于期刊2019年发表文章的引用数据，挑选出Top10高被引论文，欢迎查看~

期刊主页：

https://onlinelibrary.wiley.com/journal/17530407

Review Article

1. Diabetes in developing countries

发展中国家的糖尿病

作者：Anoop Misra, Hema Gopalan, Ranil Jayawardena, Andrew P. Hills, Mario Soares, Alfredo A. Reza-Albarrán, Kaushik L. Ramaiya

摘要 发展中国家的2型糖尿病(T2D)患病率迅速上升，在不同的农村与城市生活环境中以及在不同的城市化程度下，其患病率各不相同。与白种人相比，某些民族(如南亚人、其他亚洲人与非洲人)要早10年发生糖尿病，并且发病时的体重指数也较低，主要是腹型肥胖，并且糖尿病前期向糖尿病的转变也加速了。无论是大血管还是微血管并发症的负担都非常巨大，但也因人群而异。在许多发展中国家中经常见到糖尿病患者合并HIV或者肺结核，并且容易相互感染。在不同栖息地生活的大样本人群中筛查糖尿病可能并不划算，但是针对高风险人群进行筛查可能具有一定的意义。诊断测试的成本以及卫生人力资源的匮乏对于患者的诊断与监测来说都是一个巨大的障碍。在大多数发展中国家，预防工作仍处于初级阶段。护理质量大部分都很差；因此，有相当一部分患者都没有达到治疗目标。因为延误了寻求治疗的时间、“宿命态度”、药物与胰岛素的高成本并且不易获得，这种情况进一步在扩大。为了应对这些众多的挑战，迫切需要新的政治承诺和行政法规来促进健康与预防疾病。目前已经在试用一些低成本的创新方法并且取得了令人鼓舞的成果，包括培训与部署非医疗保健专业的辅助人员，使用手机与远程医疗提供简单的健康信息来预防与管理T2D。

DOI: https://doi.org/10.1111/1753-0407.12913

Original Article

2. Cancer risk among patients with type 2 diabetes: A real-world study in Shanghai, China

2型糖尿病患者的癌症风险研究:来自中国上海的真实世界研究

作者：Jiying Qi, Ping He, Huayi Yao, Ruogang Song, Chenglong Ma, Min Cao, Bin Cui, Guang Ning

背景 本研究旨在研究相对于普通人群，2型糖尿病患者发生23种常见癌症的患病风险。

方法 基于上海申康医联数据库，从2013年7月至2016年12月共纳入410191例2型糖尿病患者(年龄20-99岁)，并随访至2017年12月追查癌症的病例。

结果 研究期间共确诊8485例新发癌症。男性和女性2型糖尿病患者的总体癌症标准化发病率(standardized incidence ratios，SIRs)分别为1.34和1.62。在男性糖尿病患者中，前列腺癌(SIR最高:1.86)、血癌(白血病、淋巴瘤)、皮肤癌、甲状腺癌、肾癌、肝癌、胰腺癌、肺癌、结直肠癌和胃癌的风险显著增加，食管癌的风险显著降低。在女性糖尿病患者中，鼻咽癌(SIR最高:2.33)、肝癌、食管癌、甲状腺癌、肺癌、胰腺癌、血癌(白血病、淋巴瘤)、子宫癌、结直肠癌、乳腺癌、子宫颈癌和胃癌的风险明显升高。相比之下，女性患者患胆囊癌的风险明显降低。

结论 本研究结果显示，2型糖尿病患者的总体癌症和某些特定部位的癌症风险显著增加。我们建议在临床中建立针对2型糖尿病患者的定期癌症筛查和预防策略是必要的。

DOI: https://doi.org/10.1111/1753-0407.12926

Original Article

3. Shortage of energy intake rather than protein intake is associated with sarcopenia in elderly patients with type 2 diabetes: A cross-sectional study of the KAMOGAWA-DM cohort在老年2型糖尿病患者中与肌萎缩相关的是能量摄入不足而不是蛋白质摄入不足:一项KAMOGAWA-DM队列的横断面研究

作者：Takuro Okamura, Akane Miki, Yoshitaka Hashimoto, Ayumi Kaji, Ryosuke Sakai, Takafumi Osaka, Masahide Hamaguchi, Masahiro Yamazaki, Michiaki Fuku

背景 能量摄入对于肌肉质量的维持来说很重要。老年2型糖尿病患者的能量摄入与肌萎缩之间的关系目前尚未明确。

方法 使用简要型自我填写的饮食史问卷，我们对年龄≥ 65岁的2型糖尿病患者的日常食物与营养摄入进行了评估，所有的患者都是日本人并且积极锻炼，他们参与了千叶-糖尿病队列研究(KAMOGAWA-DM cohort study)。通过生物阻抗分析来评估患者的身体组成。肌萎缩的定义为男性握力< 26 kg并且骨骼肌质量指数< 7.0 kg/m²，女性握力< 18 kg并且骨骼肌质量指数< 5.7 kg/m²。使用logistic回归分析法在该项纳入了391名患者(男性205名，女性186名)的横断面研究中，调查能量摄入对肌萎缩的影响。

结果 有55名患者(14.1%)被诊断为肌萎缩。肌萎缩患者的能量摄入显著低于无肌萎缩的患者(平均数 ± SD[n = 366]分别为1498.8 ± 389.4与1786.2 ± 706.7千卡/日；P = 0.016)。校正年龄、性别、运动、吸烟状态、HbA1c及体重指数后，发现患者的能量摄入(每100千卡)与肌萎缩之间呈负相关(优势比为0.86；95%置信区间为0.78-0.95；P = 0.001)。

结论 在老年2型糖尿病患者中能量摄入与肌萎缩之间呈负相关。

DOI: https://doi.org/10.1111/1753-0407.12874

Original Article

4. Associations between metformin use and vitamin B12 levels, anemia, and neuropathy in patients with diabetes: a meta-analysis二甲双胍与糖尿病患者维生素B12水平、贫血和神经病变相关性的荟萃分析

作者：Wenjia Yang, Xiaoling Cai, Haiya Wu, Linong Ji

背景 二甲双胍是糖尿病患者的一线治疗药物。然而, 二甲双胍的使用与维生素B12水平下降相关, 这可能会对血液系统及神经系统产生影响。本文回顾了所有关于二甲双胍使用与糖尿病患者维生素B12水平、贫血和神经病变之间关系的研究。

方法 本研究对Pubmed, Web of Knowledge, Cochrane Library和Embase数据库中2018年3月前发表的所有英文文章进行检索筛选。通过汇总风险比(RR)和95%置信区间(CI)计算分类变量, 通过汇总平均差(MD)和95% CI计算连续变量。

结论 本荟萃分析共纳入31项研究。与未服用二甲双胍的糖尿病患者相比, 服用二甲双胍的患者维生素B12缺乏的风险显著增高(RR 2.09；95%CI 1.49, 2.93；P < 0.0001；I2 = 64%), 血清维生素B12浓度显著降低(MD-63.70；95%CI -74.35, -53.05 PM；P < 0.00001；I₂ = 87%), 并与剂量和治疗持续时间相关。二甲双胍的使用也与糖尿病患者血清维生素B12浓度与基线相比百分比显著降低相关(MD -14.68%；95% CI -17.98%, -11.39%；P < 0.00001；I₂ = 33%)。分析显示, 二甲双胍的使用与贫血或神经病变的患病率无显著相关性。

结论 二甲双胍的使用与维生素B12浓度显著下降相关, 糖尿病患者维生素B12缺乏的风险显著增加。今后尚需要更多高质量的研究进一步探讨二甲双胍的使用与贫血和神经病变的相关性。我们建议对服用二甲双胍的糖尿病患者每年进行维生素B12水平评估。。

DOI: https://doi.org/10.1111/1753-0407.12900

Review Article

5.Current understanding of the role of gut dysbiosis in type 1 diabetes当前对肠道菌群失调对1型糖尿病影响的认识

作者：Ahmed M. Abdellatif, Nora E. Sarvetnick

摘要 1型糖尿病(T1D)是一种慢性的自身免疫性疾病，是由于产生胰岛素的胰腺β细胞被破坏所导致。这种疾病主要在青少年中发病。在T1D受试者中发现，肠道菌群组成有所变化(菌群失调)并且肠道屏障特征也有变化。由于这些因素可以影响免疫系统功能，它们可能对疾病发病机制有影响。然而，目前尚未完全了解它们的确切作用机制，但已在进行深入的硏究。在这篇文章中我们讨论了有关肠道菌群失调对T1D免疫与自身免疫影响的最新研究进展。我们还讨论了维持一个健康的肠道屏障作为T1D预防策略的治疗方法。

DOI: https://doi.org/10.1111/1753-0407.12915

Original Article

6. N-Acetylcysteine alleviates gut dysbiosis and glucose metabolic disorder in high-fat diet-fed miceN-乙酰半胱氨酸改善高脂饮食小鼠的肠道菌群失衡和糖代谢紊乱

作者：Junping Zheng, Xubing Yuan, Chen Zhang, Peiyuan Jia, Siming Jiao, Xiaoming Zhao, Heng Yin, Yuguang Du, Hongtao Liu

背景 临床上抗氧化药物N-乙酰半胱氨酸(N-Acetylcysteine, NAC)在治疗糖尿病和其他代谢疾病方面具有潜力。然而，NAC如何调节糖脂代谢综合征小鼠的肠道菌群并无报道。本项研究旨在揭示NAC对肠道菌群失衡和糖代谢紊乱的改善作用。

方法 C57BL/6J小鼠分别喂食正常饮食、正常饮食联合NAC、高脂饮食、高脂饮食联合NAC,为期5个月。之后对小鼠的血糖、循环内毒素和代谢相关的关键蛋白进行检测, 对粪便样品进行16S rRNA测序分析。利用一种新的分析方法预测菌群功能的改变。此外, 用Spearman关联分析法分析代谢标记物和菌群丰度之间的相关性。

结果 NAC处理可显著逆转高脂饮食小鼠的葡萄糖不耐受、空腹血糖、体重增加、血浆内毒素等指标。同时,NAC 上调了高脂饮食小鼠近端结肠的Occludin和粘蛋白水平。并且,NAC可显著促进有益菌(如Akkermansia、Bifidobacterium、Lactobacillus、Allobaculum等菌属)的增殖，减少包括Desulfovibrio和Blautia等糖尿病相关菌属的含量。另外,NAC可能影响肠道细菌的代谢通路,  包括脂多糖生物合成、氧化应激、细菌运动。最后，结果提示高脂饮食小鼠中NAC对肠道菌群的影响与代谢过程的改变紧密相关。

结论 N-乙酰半胱氨酸可能成为通过重塑肠道菌群结构从而改善糖代谢紊乱的潜在药物。

DOI: https://doi.org/10.1111/1753-0407.12795

Original Article

7. Dose–response association between the triglycerides: High-density lipoprotein cholesterol ratio and type 2 diabetes mellitus risk: The rural Chinese cohort study and meta-analysis
甘油三酯:高密度脂蛋白胆固醇比值和2型糖尿病风险之间的剂量反应关系:中国农村人群队列和meta分析

作者：Cheng Cheng, Yu Liu, Xizhuo Sun, Zhaoxia Yin, Honghui Li, Ming Zhang, Dongdong Zhang, Bingyuan Wang, Yongcheng Ren, Yang Zhao, Dechen Liu, Junmei Zhou, Xuejiao Liu, Leilei Liu, Xu Chen, Feiyan Liu, Qionggui Zhou, Dongsheng Hu

背景 高甘油三酯(TG)和低高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平是2型糖尿病(T2DM)的传统危险因素。本研究评估了TG/HDL-C比值和2型糖尿病风险之间的剂量反应关系。

方法 本研究从中国农村人群队列中筛选11946例基线无糖尿病的研究对象。利用Cox风险比例模型估计TG/HDL-C比值和2型糖尿病之间的关联。剂量反应关系由限制性立方样条分析计算。此外，在meta分析时，采用随机效应模型计算了纳入本研究和另外3个符合条件的文章的合成优势比。

结果 在2007年至2014年期间，618例T2DM被识别(9.68/1000人年)。TG/HDL-C比值最高的四分位数组比最低组具有更高的T2DM风险(调整后风险比[aHR] 2.11，95%置信区间[CI] 1.55-2.86)；然而，这种关联在女性人群中比在男性人群中更强(aHR 1.27[95% CI 1.16-1.39] 和1.19 [95% CI 1.04-1.37])。在体质比特异性分析时，这种关联在正常体重人群中比在超重/肥胖人群中更强。剂量反应meta分析显示，TG/HDL-C比值和T2DM风险存在线性剂量关系(Plinear = 0.326)，1个单位的比值增量会增加28%(95% CI 20%-36%)的T2DM风险

结论 TG/HDL-C比值是T2DM的一个独立的风险因素，特别是在女性中，并且呈线性增加T2DM的风险。因此，它可能是一个有效的用于识别未来发生T2DM的指标。

DOI: https://doi.org/10.1111/1753-0407.12836

Orginal Article

8. Dietary preferences and diabetic risk in China: A large-scale nationwide Internet data-based study
中国的饮食偏好和糖尿病风险研究:一项基于大规模互联网数据的全国性研究

作者：Zhiyun Zhao, Mian Li, Chao Li,Tiange Wang,Yu Xu,Zhizheng Zhan,Weishan Dong,Zhiyong Shen,Min Xu,Jieli Lu,Yuhong Chen,Shenghan Lai,Wei Fan,Yufang Bi,Weiqing Wang,Guang Ning

背景 糖尿病是中国面临的主要公共卫生问题之一, 而不健康饮食是糖尿病的一个重要的危险因素。互联网工具提供了大规模的被动采集的数据, 这些数据显示了人们的饮食偏好及其与糖尿病风险的关系。

方法 根据来自搜索引擎和外卖购物软件的互联网数据, 创建了212, 341,708人的饮食偏好标签。代谢状态数据来自于2010年中国慢病监测项目(共有98,658名参与者), 并用于估计饮食偏好的地理分布与糖尿病风险之间的关系。

结果 中国人的饮食偏好具有不同的地理分布, 其分布与当地的气候和消费水平有关。油炸食品偏好的比例分布与糖尿病患病率, 高血压患病率和体重指数呈显着正相关。同样, 烧烤食物偏好的比例分布与糖尿病、高血压的患病率也呈显着正相关。相反, 辛辣食物偏好的比例分布与糖尿病患病率呈负相关。甜食偏爱的比例分布与糖尿病患病率呈正相关。使用饮食偏好数据来预测区域的糖尿病、高血压的患病率及体重指数, 三组预测值和观察值之间的平均误差(95%可信区间)分别为9.8%(6.9%-12.7%), 7.5%(5.0%- 10.0%)和1.6%(1.2%-2.0%)。

结论 油炸食物, 烧烤食物和甜食的偏好与糖尿病风险呈正相关, 而辛辣食物的偏好与糖尿病风险呈负相关。基于被动采集的互联网数据的饮食偏好可用于预测糖尿病, 高血压和体重指数的区域患病率, 并在公共卫生监测中显示出良好的价值。

DOI: https://doi.org/10.1111/1753-0407.12967

Case Report

9. Fournier's gangrene in a patient on dapagliflozin treatment for type 2 diabetes一名接受达格列净治疗的2型糖尿病患者发生的Fournier's坏疽

作者：Cagatay E. Onder, Koray Gursoy, Serife M. Kuskonmaz, Ugur Kocer, Cavit Culha

摘要 钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂是一种治疗2型糖尿病(T2D)的新药物，它通过抑制肾小管对葡萄糖的重吸收降低血糖。由于其促进糖的排泄，SGLT2抑制剂可能会导致泌尿生殖系统感染风险增加。Fournier's坏疽(FG)是一种具有潜在生命危险的多微生物感染，主要累及会阴及外生殖器的急性进展性坏死性筋膜炎，常波及会阴、生殖器及肛周，导致皮下小血管血栓形成，使皮肤发生坏疽。在此，我们报告了一位2型糖尿病患者在接受达格列净治疗后发生的Fournier's坏疽。在这个案例中不存在其他生殖器和尿路感染的诱发因素。所以，我们认为达格列净与该患者Fournier's坏疽的发生和/或进展有关。综上所述，SGLT2抑制剂的使用可能会增加患Fournier's坏疽的风险，因此医生应在开始治疗前进行风险因素评估。 

DOI: https://doi.org/10.1111/1753-0407.12896

Review Article

10. Going beyond HbA1c to understand the benefits of advanced diabetes therapies在HbA1c以外了解先进糖尿病治疗的益处

作者：Robert A. Vigersky

摘要 监测总体血糖控制水平的金标准是HbA1c。然而,HbA1c有几个重要的局限性, 测量之前2-3月的血糖水平所影响的HbA1c权重要大于短期血糖控制水平。另外,HbA1c水平与平均血糖的关系并不能反映重要的患者间的差异, 并且HbA1c还会受到许多常见临床因素(贫血、尿毒症)的影响, 它们都会干扰实验室测量的准确性。在过去的二十年中动态血糖监测(continuous glucose monitoring, CGM)技术的发展与完善, 让这种以血糖和患者为中心的测量技术, 可以创建出新的单项指标与复合指标, 例如, 分别为血糖监测时间范围的百分比以及五边形血糖模型, 它所提供的临床相关信息有助于我们了解短期内的血糖控制情况。另外,CGM为临床管理与调查研究创建出新的结果指标(低血糖时间百分比、血糖处于目标范围的时间百分比),无论是因为药物、设备还是社会心理项目, 它可以准确并且有意义地报告干预的效果, 并且CGM可以为基于算法的胰岛素输注提供关键的信息。最后, 与人工智能相关联的CGM可以实时向患者反馈可修改模式的血糖波动。 

DOI: https://doi.org/10.1111/1753-0407.12846

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翻译 | JDB编辑部

编辑 | カニ

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